摘要:焦虑的母细胞瘤是一种发生于外周交感焦虑的的中心。,这是幼雏时间最通俗的的社会恶习。。n的发生和开展的细胞和分子机制,在生理机能和传染学上准备任何人新的侏儒可能性更好地。。这篇综述的重读是适合斑马鱼作为探讨焦虑的母细胞瘤肿瘤的方式和更新的创造者。咱们短的地总结了眼前在起效能的斑马鱼外周交感焦虑的系统方式的知,重读引见了在胚胎肿瘤航线中交感焦虑的元偏振航线中起线索效能的线索情报和细胞道路。到这地步,咱们在意到斑马鱼创造者在焦虑的母细胞瘤探讨界的牺牲,它可以增大咱们对园丁的情报和生物道路的相识的人。。

线索词:焦虑的母细胞瘤  斑马鱼  胚胎肿瘤  交感焦虑的  嵴细胞 嗜铬细胞  外周交感焦虑的系统

环境:焦虑的母细胞瘤(NB)是外周交感焦虑的系统通向的最通俗的的颅外本体中心(PSN),包罗脊髓的交感焦虑的节和延髓的交感焦虑的节。。这种破坏性中心可追踪的NE的交感焦虑的无性繁殖系。,大概15%的社会恶习幼雏亡故。铌具有很大的遗传和生物异种性。,多的探讨早已成功。,相识的人铌的原点和开展的复杂机制。在过来的几年中,斑马鱼已相当探讨人类传染的圣典眼部青肿创造者的任何人有引力的小胜器,儿科成材中心,从血液到焦虑的退行性传染。值当在意的是,适合于眼部青肿的几种试验技术已扩展到斑马鱼,斑马鱼创造者无望为社会恶习探讨的无效措施谋略的功劳做准备极端顶用的帮忙。诸如,斑马鱼已相当评议新场地的要紧器,潜在的临床价值,容许对以后便于运用的的两人间的相干库举行高通量滤色镜。任何人完全的到达流行的斑马鱼PSN肿瘤的潜在的生物航线将有助于决定实现引起巨大伤害的转变和NB遭遇的分子道路。斑马鱼体内创造者在的生物通知可能性有助于看见NB前段肿瘤航线中效能使关键脱位的情报和分子道路。

摘要焦虑的母细胞瘤:NB似乎是当地的或转变性传染。,NB受苦的人生存率不一样。起限度局限作用的规则中心受苦的人预后良好。,诊断5年不只是,总生存率99%不只是。。一年多的转变性中心患儿的生存率。

体内焦虑的母细胞瘤创造者:先头的探讨早已在体内准备了不一样的NB创造者。。眼部青肿NB创造者是对长大和转变的临床探讨器。标准的位置和皮下的异种外姓创造者已广泛适合适合。。值当在意的是,异种外姓眼部青肿创造者的生物特点,这就限度局限了使合乎规格系统的可能性性在赋予形体反照。这些变量包罗植入前中心细胞的手感。。鉴于人工先决条件逼迫,异种外姓中中心的频繁发生反对票代表T。。中心细胞的手感可能性实现情报组或抄写的找头。克制这些限度局限,Weiss和同事们经过在焦虑的嵴源性干细胞的鼠辈酪氨酸羟化酶促进者发动者的人类MYCN癌情报在上的表达准备了转情报NB眼部青肿创造者。眼部青肿仅在交感焦虑的系统中自发性方式NB。,NB的情报MYCN厕足其间前导。宁静转情报眼部青肿创造者有助于说明NB的细胞机制。。这些小动物创造者支援该幼雏社会恶习的怀孕期的原点。。在越来越多的在起效能的铌的原点的特殊评论中,斑马鱼创造者早已相当NB进攻体内探讨的一新的要紧平台。斑马鱼优势:(一)其生殖和透明性特点容许探讨;(二)斑马鱼胚胎和翻掘的光学透明性度容许外姓人类中心细胞的行动探讨或荧光灯用垂饰安装的癌情报的表达。(三)它的模型将容许探讨这种传染的表型。。(四)可无数千个斑马鱼胚胎和翻掘举行安排标本收集和高通量药物滤色镜;(五)斑马鱼情报支配的技术越来越多,速食食品/稳固的情报投下和效能在,又高their 他们的。到这地步,斑马鱼创造者是任何人强大的的器,在PSN开展的分子道路的辨析和选择。这种生物通知的精确到达流行,不只是奇异的要紧的,这对敏捷检测可能性的情报具有要紧意义。。

斑马鱼作为探讨外周交感焦虑的系统肿瘤的创造者:越来越多的显示显示,NB是从NCC血缘的胚胎期发生的。。的交感焦虑的节和肾上腺完备建筑物瞬变现象池。这些细胞阅历了第四线索的肿瘤阶段。。率先,焦虑的背侧区上皮间叶细胞转变(EMT),它们就绝大学派而言偏振为前交感焦虑的。。那时的,的背主动脉开动到腹弦腹侧学派的背。最终的,焦虑的偏振航线在这些细胞切中要害活化,完备的交感焦虑的节和肾上腺嗜铬细胞昌盛连队。

焦虑的嵴细胞上皮间叶细胞转变的外展:焦虑的胚方式后,NCCS阅历EMT的焦虑的管板顶部。从焦虑的上皮层向表面设备开动,偏振成多种细胞典型,包罗四周焦虑的系统和肠焦虑的系统的细胞、涂剂细胞、雪旺氏细胞、肾上腺髓质细胞和颅面骨的软骨结构细胞。钙在细胞外表的降测度效能,细胞骨架的重建和涂蛋白于酶的分解是线索。,排解这一过渡。这些细胞的找头四处走动的多的细胞的肿瘤亦不行短少的人或物的。。风趣的是,在病理航线中总结了接近的布置。,如纤维症、中心抗药的。最近的,外国的探讨表白,EMT也可能性关涉铌的头发。,Nozato和他的同事们看见,KRT19、ErbB3,Twist1和Tcf3 一组NB受苦的人EMT相互相干情报的差别表达。到这地步,不计对MYCN情报扩大,EMT相互相干情报的表达程度可能性是预后的任何人选出而尚未上任的。。轻蔑的拒绝或不承认最近的看见了刚过去的,然而心不在焉确实的显示支援相干创造者的体。到这地步,需求更远地的探讨来弄清设想EMT开展中行为的角色。

焦虑的嵴细胞的开动和偏振:在EMT开端的时辰,极化模型说服:,沿着两条远离舌背和腹侧的搬家道路。可追踪的关键的副交感焦虑的偏移,而背外侧大道首要是发生涂剂的细胞祖先,包罗黑素细胞的黑素细胞。

斑马鱼外周交感焦虑的系统的分子肿瘤:斑马鱼的PSN的开展早已说服纤细的的探讨。其实,轻蔑的拒绝或不承认斑马鱼和哺乳小动物私下在着多的建筑物和生理上的差别,但斑马鱼交感焦虑的细胞的模型和偏振与宁静脊椎小动物拿相当的可喻为性。在斑马鱼中,受精(HPF)从赋予形体7的BOD的腹侧开动,这表白,交感焦虑的元方式接近于宁静椎体。交感前抵达背主动脉,宁静分子,如N-cadherin,CXCL12、和分子,交感焦虑的节安排在团圆节段的长大。背主动脉衍生的骨模型发生以代理商的身份行事四处走动的偏振的交感前相当完备的交感焦虑的细胞是不行短少的。交感焦虑的系统由严格把持的抄写物选定的。,在斑马鱼中,某一事项作图了该航线。。

焦虑的母细胞瘤的斑马鱼情报创造者:如上所述,体内的必然的谋略被用来分析分子道路。。正向和反向遗传技术和转情报斑马鱼创造者为探讨标准的脊椎小动物肿瘤或人类社会恶习方式的情报和大道的效能做准备了新的见地。

原癌情报MYCN:ALK感受器与中心使人沮丧地情报NF1情报效能私下的相互效能:标准的的交感焦虑的开展,原癌情报MYCN情报在焦虑的的前段外姓的高表达,它测度把持,腹侧开动与扩张,在不一样交感焦虑的元偏振航线中,MYCN情报的涂蛋白于程度逐步取消法令。这一值班表白,的交感肾上腺完备表达索赔低或无MYCN。在共鸣我的MYCN情报的继续表达,巨大地障碍了嗜铬细胞表型肿瘤,形成慷慨的的肾间安排NB的方式。在斑马鱼肾间安排中心方式综合原点肾上腺髓质部位,在受NB效果的幼雏中大概有在某种程度上值班到这点。。在眼部青肿MYCN转情报中心创造者首要发生在交感焦虑的颈焦虑的节不正常的忧虑和颈上焦虑的节。安排学中心慷慨的出现时MYCN过量表达的斑马鱼,不受影响的安排两人间的相干和超微建筑物与HU奇异的相似物。,支援运用该创造者探讨NB中心的发生。最近的,斑马鱼MYCN转情报创造者已被用于探讨界的中心使人沮丧地涂蛋白于1对使人沮丧地NB的生长很要紧。

收场诗:在过来的几十年中,NB的多的细胞和分子特点已被决定。,必然的情报非常被以为是任何人强大的的和强大的的predicto。轻蔑的拒绝或不承认如此,这种儿科中心还喻为复杂。,需求不竭的探讨来把这些通知转变成更无效的通知。。轻蔑的拒绝或不承认眼部青肿和鸡创造者被用于辨析的开展。斑马鱼显示两三个优点,光学透明性的胚胎,小规模和表面开展,使开动和区别NCC到达更轻易。要紧的是,发生新的斑马鱼的NB创造者有助于相识的人NB生物和遗传论的知。到这地步,斑马鱼的转情报和急变株的发生和适合可能性为更好地地相识的人NB生物和高通量药物滤色镜体内潜在的两人间的相干中心使人沮丧地情报做准备新的机遇。

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